提到流行病学，大家第一时间一定会想到四大经典的流行病学研究方法：横断面研究、随机对照试验、队列研究以及病例对照研究。近年来，随着流行病学的不断发展，在经典流行病学研究方法的基础上，又不断衍生出许多新的研究设计类型，它们克服了经典研究方法中的一些缺陷，大大丰富了流行病学的方法学内涵，在实际的科研过程中得到了越来越广泛的应用。

回归久违的方法学文章，小咖将通过几期的内容，和大家一起来学习一下这些新的研究设计方法，从而帮助大家更好的拓宽临床研究思路。本期内容我们就先从巢式病例对照研究说起。

巢式病例对照研究

巢式病例对照研究（Nested Case-Control study，NCC），又称队列内病例对照研究（case-controlstudy nested in a cohort），最早在1973年由美国流行病学家Mantel提出综合式病例对照研究设计，并于1982年将其正式命名为巢式病例对照研究。

巢式病例对照研究是将传统的病例对照研究和队列研究进行组合后形成的一种新的研究方法，即在一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应用病例对照研究的设计思路进行研究和分析。

巢式病例对照研究设计思路

1. 建立队列

在研究开始时，按照队列研究的方法进行设计，选择一定条件的人群作为研究队列，收集研究对象的基线资料，并留存生物学样本备用（如血清、组织等），然后开始进行随访。 

2. 确定病例和对照

随访结束后，将新发的病例全部挑选出来，作为病例组。然后按照1:1或1:n的比例，以病例进入队列的时间、疾病出现的时间以及年龄、性别等信息作为匹配条件进行匹配，再从同一队列中随机抽取未发生疾病的研究对象作为对照组。