一、问题与数据

二、对问题分析

在介绍样本量计算之前，首先介绍几个参数的概念。

1. 中位生存时间mOS：即50%的患者死亡时所对应的时间。如果将所有患者生存时间按从小到大排序，中位生存时间即顺序处于中间的患者的生存时间。

2. 入组时间：入组患者很难瞬间完成，尤其对于发病率比较低的肿瘤，因此患者入组往往要经过相对较长的时间。入组时间为第1例患者入组到最后一例患者入组所经历的时间。

3. 随访时间：在最后一例患者入组完成后，还需对所有患者随访一段时间。从最后一例患者入组，到试验截止日期的间隔称为随访时间。注意，这里的随访时间，跟患者的观察时间意义不同。

如果一个临床试验入组时间为12个月，随访时间为24个月，那么对于第一例入组的患者，其观察时间最长为12+24=36个月（尽管该患者可能在试验截止前就已死亡）。而对于最后一例入组的患者，其最长观察时间为24个月，即各个患者观察时间不同。观察时间越长，观察到结局发生的可能性越大。

如图1的3号患者，其观察时间（33个月）大于研究的随访时间（24个月）。  

图1. 入组时间、随访时间和观察时间示意图

4. 入组模式

是指研究对象入组的速度是匀速（等比例）还是非匀速。常见的入组模式是匀速入组，即单位时间内，研究对象入组的数量相等（图2）。  

图2. 匀速入组示意图

5. HR：风险比，是两组患者瞬时死亡概率之比，是衡量干预效果最常用的参数。

除此之外该类参数还有死亡风险（Hazard Rate），死亡率（Mortality，如5年死亡率），生存率（Proportion Surviving）。这些参数都可以进行相互换算，例如在生存数据满足指数分布假设下，试验组与对照组的：