试验结果阴性，有可能试验实施过程中存在缺陷！

2017-11-24 来源：

当一个临床研究得到阴性结果时，研究者典型的第一反应是：什么出错了？治疗是否真的无效？是否还有一线希望？接下来该怎么做?

新英格兰医学杂志发表的一篇文章，列举了试验的主要结局为阴性时，应该考虑的问题[1]。

今天我们来讨论第6个问题：“试验实施过程是否存在缺陷？”。一个临床试验的实施过程对结局的影响至关重要，否则，很有可能造成药物的真实疗效被稀释、甚至被完全掩盖。

下面我们将以TOPCAT试验为例，来谈谈试验实施过程存在缺陷对实验结局的影响。

TOPCAT试验是第一项评估螺内酯对射血分数保留的心力衰竭（HFPEF）临床效果的随机双盲试验，涉及6个国家（阿根廷、巴西、加拿大、格鲁吉亚、俄罗斯和美国）的233个中心。试验纳入3445例左室射血分数至少为45%、在过去1年有住院史或过去60天内利钠肽（BNP）水平升高）的症状性心力衰竭患者。随机分为螺内酯组（15-45 mg/d）及对照组，随访3.5年。试验主要结局为心血管死亡、心脏骤停或心衰住院的复合终点。

整体分析，发现试验结局阴性

通过平均3.3年的治疗，螺内酯组和安慰剂组主要结局发生率分别为18.6%和20.4%，结果无统计学差异（HR=0.89; 95% CI, 0.77-1.04; P=0.14）[2]。