一、问题与数据

某研究者拟开展一项非劣效的随机对照试验，探讨某免疫抑制剂对肺癌的疗效。估计对照组的中位生存时间（mOS）为8月，假设试验组相对于对照组的HR的非劣效性界值为1.3。研究的入组时间预计为T1=10月，随访时间计划为T2=12月。试验组对照组比例1:1。取α=0.025（单侧），把握度1-β=0.8。则需要多少样本量？

二、对问题分析

在介绍样本量计算之前，首先介绍几个参数的概念。

1. 中位生存时间mOS：即50%的患者死亡时所对应的时间。如果将所有患者生存时间按从小到大排序，中位生存时间即顺序处于中间的患者的生存时间。

2. 入组时间：入组患者很难瞬间完成，尤其对于发病率比较低的肿瘤，因此患者入组往往要经过相对较长的时间。入组时间为第1例患者入组到最后一例患者入组所经历的时间。

3. 随访时间：在最后一例患者入组完成后，还需对所有患者随访一段时间。从最后一例患者入组，到试验截止日期的间隔称为随访时间。注意，这里的随访时间，跟患者的观察时间意义不同。

如果一个临床试验入组时间为12个月，随访时间为24个月，那么对于第一例入组的患者，其观察时间最长为12+24=36个月（尽管该患者可能在试验截止前就已死亡）。而对于最后一例入组的患者，其最长观察时间为24个月，即各个患者观察时间不同。观察时间越长，观察到结局发生的可能性越大。

如图1的3号患者，其观察时间（33个月）大于研究的随访时间（24个月）。  

图1. 入组时间、随访时间和观察时间示意图

4. 入组模式

是指研究对象入组的速度是匀速（等比例）还是非匀速